به گفته محققان UTHealth Houston، یک مسیر مولکولی جدید برای توضیح اینکه چگونه یک جهش در ژن ACTA2 می‌تواند باعث شود افراددر دهه 30 سالگی – با سطح کلسترول طبیعی و بدون عوامل خطر دیگر – به بیماری عروق کرونر مبتلا شوند، شناسایی شده است. به گفته دانشمندان ژن ACTA2 پروتئین خاصی را کد می کند که هیچ ارتباطی با کلسترول ندارد.» این تعجب آور بود که افرادی که دارای جهش ژنی بودند در سنین پایین و بدون هیچ عامل خطر آترواسکلروز بیش از حد آترواسکلروز داشتند.مطالعه ای در سال 2009 نشان داد که تعدادی از جهش ها در ACTA2 انسان را مستعد ابتلا به بیماری عروق کرونر زودرس (30 سالگی یا کمتر) می کند.آترواسکلروز تجمع چربی، کلسترول و سایر مواد در داخل و روی دیواره شریان است. این می تواند در طول زمان ایجاد شود و بیشتر مردم تا زمانی که دچار حمله قلبی یا سکته نشوند نمی دانند که به آن مبتلا هستند.عوامل خطر اولیه برای ایجاد آترواسکلروز شامل کلسترول بالا، فشار خون بالا، دیابت، سیگار کشیدن، چاقی، ورزش نکردن و مصرف رژیم غذایی پرچرب است.ACTA2 معمولاً در سلول‌های عضله صاف یافت می‌شود که شریان‌ها را می‌پوشانند و به شریان‌ها اجازه انقباض می‌دهند تا فشار و جریان خون را کنترل کنند. دانشمندان دریافتند که پروتئین کدگذاری شده توسط این ژن به دلیل جهش به درستی جمع نمی شود و باعث ایجاد استرس در سلول عضله صاف می شود که سپس سلول را مجبور می کند تا کلسترول بیشتری را بدون توجه به سطح کلسترول در خون در داخل تولید کند. درنتیجه باعث تشکیل پلاک آترواسکلروتیک می گردد.این امر امکان یافتن مسیر جدید برای آترواسکلروزیز را برای دانشمندان فراهم کرده است وبیانگر این است که چرا سالهاست که استاتین ها از افراد در برابر حملات قلبی محافظت می کنند، حتی افرادی که سطح کلسترول خونشان طبیعی است. به گفته دانشمندان در افراد مبتلا به جهش ACTA2، استاتین ها کلسترول ساخته شده توسط سلول های ماهیچه صاف تحت استرس را مسدود می کنند.یکی از نتایج استرس در سلول های ماهیچه صاف مرتبط با تصلب شرایین، رسوب کلسیم در رگ ها است.تصویربرداری از کلسیم قلب در افراد مبتلا به جهش ACTA2 می تواند یک ابزار تشخیصی اولیه مفید برای نظارت بر پیشرفت آترواسکلروز اولیه در این افراد باشد.این به پزشکان اجازه می‌دهد تا تصمیم بگیرند از چه سنی استاتین‌ها را برای این بیماران شروع کنند.»محققان با استفاده از یک موش دستکاری شده ژنتیکی حاوی جهش ACTA2 خاص و تغذیه موش‌ها با رژیم غذایی غنی از کلسترول، آترواسکلروز را القا کردند و دریافتند که این موش‌ها آترواسکلروز بسیار بیشتری نسبت به موش‌های معمولی تحت درمان مشابه دارند.این مطالعه همچنین نشان داد که افزایش آترواسکلروز را می توان با درمان موش ها با پراواستاتین، یکی از اعضای گروه داروهای استاتین که معمولاً برای کاهش کلسترول خون تجویز می شود، معکوس کرد. محققان تأیید کردند که همان مسیر مولکولی در سلول‌های ماهیچه صاف جدا شده از یک بیمار انسانی با جهش ACTA2 فعال می‌شود.استاتین ها با کاهش سطح کلسترول خون از بیماری عروق کرونر جلوگیری می کنند. در عین حال، بیش از نیمی از حملات قلبی در مردان و زنان به ظاهر سالم با سطوح متوسط ​​یا پایین کلسترول LDL پلاسما رخ می دهد. استاتین ها همچنین حوادث حمله قلبی را در افراد با سطح کلسترول طبیعی کاهش می دهند.

•